Laboratório Mont`Serrat - Análises Clínicas

• O câncer de próstata é um dos tumores mais frequentes diagnosticados em homens e apresenta um dos índices de morbidade e mortalidade mais significativos. Na Espanha se diagnosticam mais de 27.000 casos anuais, o que representa 21% dos tumores nos homens.

  As principais ferramentas para a triagem do câncer de próstata são o toque retal, a concentração sérica do Antígeno específico Prostático (PSA) e a ecografia transrretal.

  O PSA é o marcador mais utilizado para a detecção precoce do câncer de próstata. É uma proteína sintetizada quase que exclusivamente pelas células epiteliais da próstata. Porém, esta proteína é específica do órgão, mas não da lesão tumoral, de modo que as concentrações de PSA podem aumentar na presença de hipertrofia benigna da próstata, prostatite e outras doenças não malignas. Esta baixa especificidade faz com que unicamente em 25% dos pacientes com concentrações séricas de PSA entre 2 e 10 ng/mL, a biópsia seja positiva.

  Uma vez realizada a biópsia, o estudo das células permite classificar o câncer de próstata em agressivo ou silencioso, mediante a escala Gleason. Este método atribui um valor de 1 a 5 em função da agressividade das células tumorais em 2 regiões diferentes do tumor. A soma de ambos estabelece o valor de Gleason, compreendido entre o 2 e 10. Os valores entre 2 e 6 são considerados de baixa agressividade, 7 é de agressividade intermediária e 8-10 de agressividade alta.

  Devido ao diferente prognóstico de câncer de próstata agressivo ou silencioso, é importante contar com um sistema de triagem que estabeleça o risco de câncer de próstata agressivo, sem necessidade de realizar uma biópsia.

  O teste 4kscore avalia a agressividade do tumor por meio do estudo de quatro marcadores: PSA total, PSA livre, PSA intacto e calicreína humana 2 em amostra de sangue. Os resultados da análise são integrados em um algoritmo que inclui a idade do paciente, a presença ou ausência de nódulos detectados mediante toque retal e o resultado da biópsia anterior (caso houver).

  Graças a integração dos distintos parâmetros, o 4Kscore proporciona uma porcentagem de probabilidade de que a biópsia de próstata seja positiva (Gleason ≥7). Estudos recentes mostram que a prova 4Kscore também permite estabelecer o risco de metástase para os próximos 20 anos.

  O 4Kscore é utilizado como ferramenta para avaliar a necessidade de realização de uma biópsia, independentemente de que seja a primeira ou não, ou de valores de PSA do paciente.
  Está indicado nos pacientes com:

  • Histórico familiar de câncer de próstata
  • PSA elevado ou alto
  • Toque retal anômalo
  • Resultado negativo em uma biópsia anterior
  • O diagnóstico do câncer de próstata exige a realização de uma biópsia prostática.

BRAFinBLOOD 
O Teste de biópsia líquida compreende um conjunto de exames não invasivos que permitem a análise genética de amostras de sangue de pacientes oncológicos. A análise das mutações destes genes é necessária para determinar se o paciente com câncer pode receber tratamento com terapias direcionadas. Além disso, a detecção e quantificação seriada destas mutações são úteis para monitorar o curso da patologia. Os exames apresentam uma alta sensibilidade e especificidade (100%) permitindo a detecção e a quantificação de mutações. A análise de BRAF, (mutação V600E), é imprescindível para selecionar pacientes com melanoma metastático para o tratamento com inibidores de BRAF. É um marcador de resistência a agentes anti-EGFR em câncer colorretal.

EGFRinBLOOD 
O Teste de biópsia líquida compreende um conjunto de exames não invasivos que permitem a análise genética de amostras de sangue de pacientes oncológicos. A análise das mutações destes genes é necessária para determinar se o paciente com câncer pode receber tratamento com terapias direcionadas. Além disso, a detecção e quantificação seriada destas mutações são úteis para monitorar o curso da patologia. Os exames apresentam uma alta sensibilidade e especificidade (100%) permitindo a detecção e a quantificação de mutações.

A análise de EGFR (deleção no éxon 19, mutação p.L858R localizada no éxon 21) é obrigatória para selecionar pacientes com câncer de pulmão avançado para o tratamento em primeira linha com inibidores de EGFR. Já a T790M no éxon 20 do gene EGFR é uma mutação de resistência presente em mais de 60% dos pacientes com câncer de pulmão que progridem ao tratamento com inibidores de tirosina quinase (TKI). Estes pacientes apresentam baixa probabilidade de ter que realizar uma biópsia pela segunda vez.

KRASinBLOOD 
O Teste de biópsia líquida compreende um conjunto de exames não invasivos que permitem a análise genética de amostras de sangue de pacientes oncológicos. A análise das mutações destes genes é necessária para determinar se o paciente com câncer pode receber tratamento com terapias direcionadas. Além disso, a detecção e quantificação seriada destas mutações são úteis para monitorar o curso da patologia. Os exames apresentam uma alta sensibilidade e especificidade (100%) permitindo a detecção e a quantificação de mutações.

A análise de KRAS (mutações localizadas nos códons 12 e 13) é mandatória em câncer colorretal para a escolha do tratamento. Os pacientes que não apresentam mutação tratam-se preferencialmente com terapias anti-EGFR. Contudo, as mutações de KRAS constituem um fator de mau prognóstico em muitos tipos de câncer.

O teste BRCA PLUS é uma análise de DNA do paciente por sequenciamento massivo NGS (Next Generation Sequencing) para detectar mutações pontuais e pequenas inserções/deleções em 18 genes relacionados com o câncer ginecológico hereditário.

Os genes incluídos estão relacionados com o controle do ciclo celular e reparo do DNA durante as divisões celulares. As mutações nestes genes pressupõem uma perda do controlo celular e da capacidade de reparo do DNA, o que pode implicar em um risco maior que o da população geral para o desenvolvimento de câncer.

O exame Guardant360 analisa em uma amostra de sangue a presença de mutações tumorais pontuais em 73 genes, além de identificar rearranjos, inserções e deleções (indels), com o objetivo de proporcionar opções de tratamento clínico ao paciente através da análise das características biológicas do tumor. O exame Guardant360 utiliza sequenciamento digital, o qual permite alcançar uma especificidade analítica de 99.9999%, melhorando a performance do NGS. A tecnologia utilizada permite detectar até 0,1% de DNA tumoral mutado.

• No Brasil, aproximadamente 57 mil mulheres são diagnosticadas com câncer de mama, tipo mais frequente na população feminina e também o que causa maior número de mortes em mulheres.

  Na população mundial, a sobrevida média após cinco anos é de 61%.

  Nos últimos anos, o conhecimento do câncer de mama evoluiu de maneira significativa, sendo atualmente considerada uma patologia complexa e heterogênea. Portanto, fatores distintos devem ser considerados para determinar o prognóstico da paciente. Entre estes são determinantes: o estado do tumor, tamanho, subtipo intrínseco e número de gânglios linfáticos afetados.

  Prosigna (PAM50) é um estudo molecular de expressão de 50 genes, que permite classificar o tumor em um dos 4 subtipos intrínsecos: Luminal A, Luminal B, Her 2 – enriquecido, Basal. Os subtipos intrínsecos estão relacionados com o prognóstico do câncer de mama e cada um deles apresenta diferentes perfis de expressão gênica, com taxas de sobrevivência independente do tempo de recorrência. Desde 2011, os guias de St. Gallen incluem a classificação do subtipo intrínseco para estabelecer as recomendações de terapia sistêmica, diferindo segundo o subtipo biológico. O

  Prosigna (PAM50) é o único exame que determina o subtipo biológico intrínseco.

  É indicado para mulheres na pós-menopausa que tenham sido mastectomizadas em decorrência de câncer de mama e que tenham as seguintes características:

  • Receptores hormonais positivos, gânglios negativos, câncer de mama em estágio I e II.
  • Receptores hormonais positivos, gânglios positivos (1 – 3,4 ou mais gânglios positivos), câncer de mama em estágio II ou IIIA.

O teste HPV OncoTect foi desenvolvido na Universidade de Stanford (Califórnia, EUA). A análise de HPV baseia-se na detecção da superexpressão dos oncogenes E6 e E7. O teste consiste em uma hibridização in situ do RNAm (regiões E6 e E7) do vírus oncogênico e avaliação posterior por citometria de fluxo.

Diferente de outras técnicas, o HPV OncoTect não destrói a célula e permite quantificar a porcentagem de células que superexpressam as oncoproteínas E6 e E7. O teste apresenta vantagens sobre outras técnicas de detecção do DNA do HPV ao identificar as infecções persistentes de qualquer tipo de HPV de alto risco oncogênico e não as que desaparecem espontaneamente, fato que aumenta a especificidade e sensibilidade de detecção de HPV.

A análise é realizada em sangue periférico e consiste na detecção da forma metilada do gene Septina9 (mSEPT9). A mSEPT9 passa pelo sangue em forma de DNA livre podendo ser detectada no plasma em mais de 90% dos tumores de cólon, portanto, constitui um novo marcador genético tumoral. Em consequência, a presença de mSEPT9 no sangue indica a possibilidade de que exista uma neoformação relacionada com câncer de cólon. A metilação do gene Septina 9 é um processo que ocorre no início do desenvolvimento tumoral, de forma que ele detecta processos neoplásicos mesmo em estágios inicias.Trata-se de uma análise minimamente invasiva, que não viola a intimidade do paciente nem requer preparo ou dieta especial prévia. O teste apresenta uma elevada sensibilidade e especificidade e detecta todos os tipos de câncer colorretal, independente de sua localização.