Fibrose cística (CFTR) - sequenciamento
Mais de 1000 mutações foram identificadas no gene da fibrose cística (FC) ou mucoviscidose, o regulador de condutância transmembrana (CFTR) localizado no cromossomo 7. A mutação mais comum é a deleção de três pares de base, que resulta na perda da fenilalanina na posição 508 (DF508) da proteína reguladora transmembrana. Como os testes moleculares avaliam um número limitado de mutações mais frequentes e centenas de mutações para fibrose cística já foram relatadas, testes moleculares adicionais podem ser necessários. Indicação: Confirmação diagnóstica em indivíduos com suspeita de FC para aconselhamento genético em familiares de indivíduos com diagnóstico de FC. Recentemente o American College of Obstretics and Gynecology e o American College of Genetics recomendaram este teste em casais que pretendam ter filhos independente da história familiar Interpretação clínica: As principais mutações detectadas são: delF508; delI507; Q493X; V520F; 1717 - 1G para A; G542X; G551D; R553X; R560T; S549R; S549N; 3849+10kbC para T; 3849 +4A para G; R1162X; 3659 delC; W1282 X, 3905insT; N1303K; G85E; 621 + 1G para T; R117H; Y122X; 711 + 1G para T; 1078delT; R347P; R347H; R334 W; A455E; 1898+1GparaA; 2183AA paraG; 2789 + 5G para A. Para a interpretação é importante saber se o indivíduo apresenta ou não sintomas. Negativo: Como existe um número muito grande de mutações associadas a FC o resultado negativo significa que a chance de um indivíduo ser portador é menor que o esperado na população geral. Nos Estados Unidos este risco está calculado e pode ser encontrado no site do ARUP (ver link abaixo). Caso o indivíduo apresente sintomatologia compatível com FC outras mutações deveriam ser pesquisadas ou seja o diagnóstico de FC não pode ser excluído. Heterozigoto: significa que o indivíduo é portador. Caso o paciente apresente sintomatologia é possível que ele tenha uma das outras mutações não identificadas por este teste. O encontro de duas mutações sugere que o indivíduo tem FC. A deleção F508del é a mutação mais frequente e é responsável por 70% dos casos, esta mutação está associada a apresentação clínica mais grave.A mutação R117H está associada a uma evolução mais branda da doença.
